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Klinische Studie

STELVIO-Klinische-Studie-Zephyr

STELVIO Klinische Studie

STELVIO-Klinische-Studie

Die Endobronchialventil-Behandlung zeigte bei Patienten mit Emphysem und nachgewiesener fehlender interlobärer Kollateralventilation einen messbaren klinischen Nutzen bei signifikant verbesserter Lungenfunktion, Belastungsfähigkeit und Lebensqualität im Vergleich zur üblichen Behandlung.“4

 

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Veröffentlicht in The New England Journal of Medicine4

Die erste prospektive randomisierte kontrollierte Studie, in der Chartis® zur Auswahl von Kandidaten für die Behandlung mit dem Zephyr-Endobronchialventil eingesetzt wurde.

Methodik und Endpunkte

  • Bei 68 Patienten wurde mit dem Chartis-System bestätigt, dass sie KV-negativ waren und vermutlich auf die Zephyr®-Therapie ansprechen würden; sie wurden im Verhältnis 1:1 entweder der Behandlung mit dem Zephyr-Ventil oder einer medikamentösen Behandlung zugeteilt.
  • Primäre Endpunkte waren die Unterschiede zwischen den Gruppen bezüglich Veränderungen der FEV1, FVC und 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) vom Baselinebesuch bis zum Besuch nach 6 Monaten.

Studiendesign

STELVIO Klinische Studie

* Die STELVIO-Studie war eine unabhängige, ärztlich initiierte und durchgeführte Studie. Pulmonx war an keinem Teil der Studie beteiligt.

Ergebnisse

Primärer Endpunkt in der Intention-to-Treat-Gruppe

Mittlere Veränderung vom Baselinebesuch bis zum Besuch nach 6 Monaten

FEV1

Case Study Page - German: STELVIO - FEV1 | amCharts

FVC

Case Study Page - German: STELVIO - FVC | amCharts

6MWD

Case Study Page - German: STELVIO - 6MWD | amCharts

Mit dem Zephyr-Ventil behandelte GruppeSoCΔ
FEV1+20,9%+3,1%+17,8%
FVC+18,3%+4,0%+14,4%
6MWD+19,6%-3,6%+23,3%

Klinischer Nutzen für Teilgruppen mit homogenem Emphysem als auch für solche mit heterogenem Emphysem

Wirksamkeitsergebnisse für alle mit dem Zephyr-Ventil behandelten Patienten, die die Studie abschlossen. Mittlere Veränderung seit dem Baselinebesuch.

Homogenes Emphysem
(n = 29)		Heterogenes Emphysem
(n = 22)
FEV1 (%)+20,1+32,6
RV (%)-16,3-16,6
6MWD (Meter)+69+72
SGRQ (Punkte)-13-19
Zephyr-Heterogenous-Homogenous-STELVIO-Clinical-Study

Signifikant höhere Ansprechraten bei Patienten, die das Zephyr-Ventil erhalten haben, als mit dem Versorgungsstandard.

MCID-Ansprechergebnisse bei Patienten, die die Studie abschlossen.

Veränderung der FEV1

Kontrollgruppe
n=33
Case Study Page - German: STELVIO - FEV1 - Control Group | amCharts
Mit dem Zephyr-Ventil behandelte Gruppe
n=25
Case Study Page - German: STELVIO - FEV1 - Zephyr Valve | amCharts
Crossover in die Gruppe zur Behandlung mit dem Zephyr-Ventil
n=26
Case Study Page - German: STELVIO - FEV1 - Crossover | amCharts

Veränderung der 6MWD

Kontrollgruppe
n=33
Case Study Page - German: STELVIO - 6MWD - Control Group | amCharts
Mit dem Zephyr-Ventil behandelte Gruppe
n=25
Case Study Page - German: STELVIO - 6MWD - Zephyr Valve | amCharts
Crossover in die Gruppe zur Behandlung mit dem Zephyr-Ventil
n=26
Case Study Page - German STELVIO - 6MWD - Crossover | amCharts

Veränderung im SGRQ

Kontrollgruppe
n=33
Case Study Page - German: STELVIO - SGRQ - Control Group | amCharts
Mit dem Zephyr-Ventil behandelte Gruppe
n=25
Case Study Page - German: STELVIO - SGRQ - Zephyr Valve | amCharts
Crossover in die Gruppe zur Behandlung mit dem Zephyr-Ventil
n=26
Case Study Page - German: STELVIO - SGRQ - Crossover | amCharts

Fazit

Die Endobronchialventil-Behandlung führte zu einer signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion und Belastungsfähigkeit bei Patienten mit schwerem Emphysem, das durch fehlende interlobäre Kollateralventilation gekennzeichnet war.

Zu den Komplikationen in Verbindung mit dem Zephyr-Endobronchialventil können u. a. gehören: Pneumothorax, Verschlechterung der COPD-Symptome, Hämoptyse, Lungenentzündung, Dyspnoe und in seltenen Fällen Tod.

IMPACT-Klinische-Studie-Zephyr

IMPACT Klinische Studie

IMPACT-Klinische-Studie

Die EBV-Behandlung führt bei ausgewählten Patienten mit homogenem Lungenemphysem ohne Kollateralventilation zu einem klinisch bedeutsamen Nutzen im Hinblick auf verbesserte Lungenfunktion, Belastungstoleranz und Lebensqualität. Die EBV-Behandlung führt bei ausgewählten Patienten mit homogenem Lungenemphysem ohne Kollateralventilation zu einem klinisch bedeutsamen Nutzen im Hinblick auf verbesserte Lungenfunktion, Belastungstoleranz und Lebensqualität. Angesichts der sehr begrenzten verfügbaren Behandlungsoptionen für diese Patientenpopulation sollte die EBV-Therapie bei diesen Patienten in Erwägung gezogen werden.“3

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Veröffentlicht in The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine3

Die erste prospektive randomisierte kontrollierte Studie mit Zephyr®-Endobronchialventilen speziell bei Patienten mit homogenem Emphysem und wenig bis keiner Kollateralventilation (KV).

Methoden

  • Bei 93 Patienten mit homogenem Emphysem wurde mit dem Chartis®-System bestätigt, dass sie KV-negativ waren und vermutlich auf die Behandlung mit dem Zephyr-Ventil ansprechen würden. Sie wurden im Verhältnis 1:1 entweder der Behandlung mit dem Zephyr-Ventil oder einer medikamentösen Behandlung zugewiesen.

  • Bei den mit dem Zephyr-Ventil behandelten Patienten erfolgte die Auswahl der Ziellappen auf der Grundlage der Einstufung der emphysembedingten Zerstörung und der Beeinträchtigung der regionalen Perfusion. Daraufhin erfolgte eine vollständige Okklusion mit Ventilen.

  • Wenn die Patienten nicht den Eindruck einer Besserung hatten, wurde die Klappenposition nach 30 Tagen mittels CT geprüft. Falls erforderlich, wurde die Klappe entfernt bzw. ausgetauscht.

Studiendesign

IMPACT-Studiendesign

Ergebnisse

Primärer Endpunkt in der Intention-to-Treat-Gruppe

Prozentuale Veränderung der FEV1 gegenüber Baseline nach 3 Monaten

Case Study Page - German: IMPACT - FEV1 - with Bracket | amCharts

Sekundäre Endpunkte in der Intention-to-Treat-Gruppe

Zephyr-Ventil n = 43, Kontrollgruppe n = 50
Veränderung der 6MWD

Case Study Page - German: IMPACT - 6MWD - Line | amCharts

Veränderung im SGRQ

Case Study Page - German: IMPACT - SGRQ - Line | amCharts

Veränderung des RV

Case Study Page - German: IMPACT - RV - Line | amCharts

Veränderung der FEV1

Case Study Page - German: IMPACT - FEV1 - Line | amCharts

Veränderung beim mMRC-Dyspnoe-Score

Case Study Page - German: IMPACT - mMRC - Line | amCharts

Fazit

Die Behandlung mit einem Endobronchialventil führt bei entsprechend ausgewählten Patienten mit homogenem Lungenemphysem ohne Kollateralventilation und kompletter lobärer Okklusion zu einem klinisch bedeutsamen Nutzen im Hinblick auf verbesserte Lungenfunktion, Belastungstoleranz und Lebensqualität.

Zu den Komplikationen in Verbindung mit dem Zephyr-Endobronchialventil können u. a. gehören: Pneumothorax, Verschlechterung der COPD-Symptome, Hämoptyse, Lungenentzündung, Dyspnoe und in seltenen Fällen Tod.

TRANSFORM-Klinische-Studie-Zephyr

TRANSFORM Klinische Studie

TRANSFORM-Klinische-Studie

Die Vorteile entsprechen denen bei der (operativen Lungenvolumenreduktion) LVRS, und die konsistenten Studienergebnisse, die potenzielle Verminderung der Morbidität nach dem Verfahren sowie die Reversibilität des Verfahrens positionieren die Zephyr-Behandlung als tragfähige Option bei Patienten, die nach maximaler medikamentöser Therapie noch symptomatisch bleiben.”2

 

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Veröffentlicht in The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine2

Eine multizentrische, multinationale, randomisierte, kontrollierte Studie mit Zephyr®-Endobronchialventilen bei Patienten mit heterogenem Emphysem und wenig bis keiner Kollateralventilation.

Methodik und Endpunkte

  • Bei 97 Patienten mit heterogenem Emphysem wurde mit dem Chartis®-System bestätigt, dass sie KV-negativ waren und vermutlich auf die Behandlung mit dem Zephyr-Ventil ansprechen würden. Sie wurden im Verhältnis 2:1 entweder der Behandlung mit dem Zephyr-Ventil oder einer medikamentösen Behandlung zugewiesen.

  • Bei den mit dem Zephyr-Ventil behandelten Patienten erfolgte die Auswahl der Ziellappen auf der Grundlage der Einstufung der emphysembedingten Zerstörung und der Beeinträchtigung der regionalen Perfusion. Daraufhin erfolgte eine vollständige Okklusion mit Ventilen.

  • Die Klappenposition wurde 45 Tage nach der Implantation mittels CT geprüft. Falls erforderlich, wurde die Klappe entfernt bzw. ausgetauscht.

Studiendesign

TRANSFORM-Studiendesign

Gründe für Widerruf der Einwilligung

  • 5 Teilnehmer mit dem Zephyr-Ventil vor dem Besuch nach 3 Monaten: 1 mit schwieriger Anatomie zur Implantation des Zephyr-Ventils; 1 mit zwei Pneumothorax-Ereignissen und Verschlechterung der COPD; 2 wegen empfundenem mangelhaftem Nutzen; 1 wegen mangelnder Compliance, Studienausschluss durch den Prüfarzt
  • 1 Teilnehmer mit dem Zephyr-Ventil zwischen dem Besuch nach 3 und nach 6 Monaten: Verschlechterung der COPD, alle Ventile entfernt, Teilnehmer zog Einwilligung zurück
  • 1 Teilnehmer aus der SoC-Gruppe vor dem Besuch nach 3 Monaten: Verließ die Studie, um außerhalb der Studie eine Behandlung mit dem Zephyr-Endobronchialventil zu erhalten

Ergebnisse

Primärer Endpunkt

Prozentualer Anteil der Teilnehmer, die eine Verbesserung der FEV1 (l) um mindestens 12 % erzielten

Case Study Page TRANSFORM - German: TRANSFORM - Percent of Subjects with FEV, Change of >= 12% | amCharts

Sekundäre Endpunkte in der Intention-to-Treat-Gruppe

Abb. 2a: Verbesserung der FEV1
Case Study Page TRANSFORM - German: TRANSFORM - FEV1 - Line | amCharts
Abb. 2b: Verbesserung der 6MWD
Case Study Page TRANSFORM - German: TRANSFORM - 6MWD - Line | amCharts
Abb. 2c: Verbesserung des Residualvolumens
Case Study Page TRANSFORM - German: TRANSFORM - RV - Line | amCharts
Abb. 2d: Verbesserung im SGRQ
Case Study Page TRANSFORM - German: TRANSFORM - SGRQ - Line | amCharts
Abb. 2e: Verbesserung im BODE-Index
Case Study Page - German: TRANSFORM - BODE - Line | amCharts
3 Monate
Zephyr-Ventil n = 65, SoC n = 32
6 Monate
Zephyr-Ventil n = 65, SoC n = 32
Legende zu Abb. 2: Die angegebenen Daten sind Mittelwerte ± SEM der Änderungen gegenüber Baseline nach 3 und 6 Monaten nach der Bronchoskopie für das Zephyr-Ventil, den Behandlungsstandard (SoC) und den Unterschied zwischen dem Zephyr-Valve und dem SoC. Abb. 2a: FEV1 (l); Abb. 2b: 6-Minuten-Gehstrecke (m) Abb. 2c: RV (l) Abb. 2d: St. George‘s Respiratory Fragebogen: und Abb. 2e: BODE-Index

Fazit

Die Behandlung mit dem Zephyr®-Endobronchialventil führt bei Patienten mit heterogenem Emphysem und Lungenüberblähung ohne Kollateralventilation im Ziellappen gegenüber der aktuellen medizinischen Standardtherapie zu einem klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Nutzen in Bezug auf die Lungenfunktion, die Atmungsbeschwerden, die körperliche Belastungsfähigkeit und die Lebensqualität.

Zu den Komplikationen in Verbindung mit dem Zephyr-Endobronchialventil können u. a. gehören: Pneumothorax, Verschlechterung der COPD-Symptome, Hämoptyse, Lungenentzündung, Dyspnoe und in seltenen Fällen Tod.

LIBERATE-Klinische-Studie-Zephyr

LIBERATE Klinische Studie

LIBERATE-Klinische-Studie

„Die Vorteile sind mit denen bei LVRS (Operation zur Reduktion des Lungenvolumens) vergleichbar, jedoch mit einer Verringerung der Morbidität nach dem Verfahren.“1

 

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Veröffentlicht in The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine1

Eine multizentrische, multinationale, randomisierte, kontrollierte Studie mit Zephyr®-Endobronchialventilen bei Patienten mit heterogenem Emphysem und wenig bis keiner Kollateralventilation

Methodik und Endpunkte

  • Erste multizentrische randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Zephyr-Endobronchialventilen bei Patienten mit wenig bis keiner Kollateralventilation (KV) über bis zu 12 Monate.
  • 190 Teilnehmer mit Überblähung (mittlere RV zum Studienbeginn, 225 % des Sollwerts; FEV1, 27 % des Sollwerts; DLCO, 34 % des Sollwerts) 2:1 randomisiert (128 Zephyr-EBV : 62 SoC).

Studiendesign

LIBERATE-Studiendesign

Ergebnisse im ITT-Kollektiv

Responder-Analyse bezüglich des primären Endpunktes

Prozent der Teilnehmer mit FEV1-Änderung ≥ 15 %
LIBERATE Study Page - German - Percent of Subjects with FEV1 Change of ≥15% at 12 Months | amCharts

Sonstige Responder-Analyse

Anteil der Teilnehmer, die einen MCID erreichten
Case Study Page LIBERATE - German: LIBERATE - MCID - Radar | amCharts

Sekundäre Endpunkte

Veränderung im St. George’s Resp. Fragebogen
Case Study Page LIBERATE - German: LIBERATE - SGRQ - Line | amCharts
Veränderung der 6MWD
Case Study Page LIBERATE - German: LIBERATE - 6MWD - Line | amCharts
Veränderung der FEV1
Case Study Page LIBERATE - German: LIBERATE - FEV1 - Line | amCharts

Sicherheit: Pulmonale schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE), die bei mindestens 3,0 % der Teilnehmer in einer oder beiden Gruppen auftraten

Behandlungsphase
(0–45 Tage)		Langfristige Periode
(46 Tage – 1 Jahr)
Zephyr-Ventil (n=128)SoC (n=62)Zephyr-Ventil (n=122)SoC (n=62)
Tod3.1%0%0.8%1.6%
Pneumothorax26.6%*0%6.6%0%
COPD-Exazerbation7.8%4.8%23.0%30.6%
Pneumonie0.8%0%5.7%8.1%
Atemstillstand1.6%0%0.8%3.2%
*Statistische Abweichung vom SoC
LIBERATE-Table-German
  • Kurzfristig (erste 45 Tage nach dem Verfahren) erhöhte SUE-Rate unter Behandlung mit dem Zephyr Ventil im Vergleich zur Standardbehandlung
  • Langfristig (46 Tage bis 12 Monate) reduzierte SUE-Rate unter Behandlung mit dem Zephyr Ventil im Vergleich zur Standardbehandlung
  • Bei 5 der 8 Teilnehmer mit Pneumothorax während der längeren Nachbeobachtung hatte kürzlich eine sekundäre Bronchoskopie zum Austausch und/oder zur Entfernung des Ventils stattgefunden.

Fazit

Die Behandlung mit dem Zephyr®-Endobronchialventil führt bei sorgfältig ausgewählten Patienten mit wenig oder keiner Kollateralventilation im Ziellappen gegenüber der aktuellen medizinischen Standardtherapie über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten zu einem klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Nutzen in Bezug auf die Lungenfunktion, die körperliche Belastungsfähigkeit, die Atmungsfunktion und die Lebensqualität.

Zu den Komplikationen in Verbindung mit dem Zephyr-Endobronchialventil können u. a. gehören: Pneumothorax, Verschlechterung der COPD-Symptome, Hämoptyse, Lungenentzündung, Dyspnoe und in seltenen Fällen Tod.